為提高廣大基層醫(yī)務(wù)人員對(duì)婦科疾病的規(guī)范化診治，進(jìn)一步加強(qiáng)和推動(dòng)我國(guó)女性生殖道HPV感染規(guī)范化治療，“海南省HPV感染疾病與宮頸癌防治研討會(huì)”于2021年9月13日下午通過線上舉行！此次研討會(huì)針對(duì)全省婦科大夫，旨在提高各地區(qū)醫(yī)療單位婦科規(guī)范化診治的水平，由海南省人民醫(yī)院朱根海教授擔(dān)任大會(huì)主席。大會(huì)上中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院陳飛教授解讀了《瑞琳他抗——HPV與宮頸癌》，海南省人民醫(yī)院胡春艷教授、海南省第三人民醫(yī)院錢沁佳教授等多名權(quán)威專家參與授課討論。

大會(huì)主席致辭

海南省人民醫(yī)院 朱根海教授

為加強(qiáng)和推動(dòng)我國(guó)女性生殖道HPV感染的規(guī)范化治療，促進(jìn)區(qū)內(nèi)外對(duì)宮頸癌早預(yù)防的健康意識(shí)普及，提升廣大基層醫(yī)務(wù)人員的診治水平，特舉行了海南省HPV感染疾病與宮頸癌防治研討會(huì)。本次大會(huì)邀請(qǐng)了省內(nèi)外知名專家和學(xué)者做專題講座和學(xué)術(shù)交流，會(huì)議以專題學(xué)術(shù)報(bào)告、專家點(diǎn)評(píng)、學(xué)術(shù)討論和會(huì)議總結(jié)等形式展開，在HPV感染疾病與宮頸癌防治等方面展開討論。

學(xué)術(shù)分享

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院 陳飛教授

《瑞琳他抗——HPV與宮頸癌》

宮頸癌作為女性常見的婦科惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的健康和生命，尤其在發(fā)展中國(guó)家，宮頸癌發(fā)病率逐年上升并逐漸年輕化，其高發(fā)年齡已由以往的60歲降至50歲左右。宮頸癌是現(xiàn)在唯一病因明確、可防可治的惡性腫瘤。臨床研究表明，宮頸癌的篩查及早診早治可以有效降低人群宮頸癌的發(fā)病率和死亡率、延長(zhǎng)宮頸癌患者生存期并提高其生存質(zhì)量。因此，早發(fā)現(xiàn)早診治癌前病變對(duì)降低宮頸癌的發(fā)生率具有十分重要的意義。

宮頸癌的主要致病因素是持續(xù)性高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染。HPV是一種小型DNA病毒，約有7900堿基對(duì)，通過性傳播，有超過40種類型的HPV感染肛門生殖區(qū)域。根據(jù)HPV基因型與宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，將HPV分為高危型HPV（HR-HPV）和低危型HPV（LR-HPV）。低危型HPV包括6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、73 和81 型。高危型HPV 包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68 型。其中16型和18型被認(rèn)為是導(dǎo)致宮頸癌病變的主要類型。當(dāng)人體感染HPV后，HPV產(chǎn)生多種HPV蛋白，其中兩種最重要的HPV蛋白為E6和E7，E6和E7蛋白以協(xié)作的方式引起上皮細(xì)胞永生化。E6蛋白與P53蛋白結(jié)合，降解P53蛋白，造成細(xì)胞周期不受監(jiān)視，并且具有抗細(xì)胞凋亡作用，最終使DNA未得到修復(fù)的染色體突變?cè)诩?xì)胞內(nèi)集聚。E7蛋白與Rb蛋白結(jié)合，降解Rb蛋白，干擾Rb蛋白的抑制正向生長(zhǎng)調(diào)節(jié)及阻止細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，從而使細(xì)胞生長(zhǎng)不受監(jiān)視，進(jìn)而導(dǎo)致癌變。

大會(huì)上，陳飛教授詳細(xì)講解了HPV感染治療的新方案和目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于HPV的前沿研究，對(duì)臨床上HPV感染治療進(jìn)行了總結(jié)，其中對(duì)HPV患者感染因素、感染癥狀以及診療方案等問題進(jìn)行了分析，并講解了依據(jù)HPV病毒特點(diǎn)的預(yù)防與治療性產(chǎn)品——瑞琳他抗，作為在臨床上系統(tǒng)治療HPV感染的優(yōu)選方案。

陳飛教授分析了HPV病毒在宮頸疾病中的致癌機(jī)制以及HPV抗原的制備，并講解了瑞琳他抗的研發(fā)機(jī)制及和核心成分，是以卵黃球蛋白（IgY抗體）為核心的生物耗材。對(duì)已感染HPV的患者及HPV高危亞型反復(fù)感染的患者，及物理與手術(shù)治療尚無法轉(zhuǎn)陰的患者、尖銳濕疣術(shù)后患者以及患者的性伴侶都有治療作用。對(duì)HPV感染和宮頸疾病在臨床中的實(shí)際問題和應(yīng)用方法，陳飛教授都給予了一一解答。

海南省人民醫(yī)院 胡春艷教授

《高危型HPV持續(xù)感染的治療》

女性生殖系統(tǒng)有三大常見惡性腫瘤，子宮性癌是其中之一。在過去的30年間全球的子宮性癌的發(fā)病率及死亡率顯著下降，子宮性癌在發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率和死亡率要高于發(fā)達(dá)國(guó)家，而我國(guó)子宮頸癌的發(fā)病率仍呈逐年上升的趨勢(shì)，與此同時(shí)，子宮頸癌的發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重危害了女性的身心健康。

子宮頸癌的發(fā)病因素中最重要的是HR-HPV的持續(xù)感染。目前已經(jīng)從分子及基因水平上證實(shí)了人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的明確病因。HPV通過微損傷感染上皮基底細(xì)胞，或其他可接觸的點(diǎn)，例如皮膚、生殖器和口咽區(qū)域的微小病變進(jìn)入。

持續(xù)性HR-HPV感染與高度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN 2/3）關(guān)系密切，是促進(jìn)CIN 2/3進(jìn)展為宮頸浸潤(rùn)性癌的重要因素。高載量HR-HPV不僅促進(jìn)CIN的發(fā)生和發(fā)展，高載量病毒還能增加CIN高度病變LEEP術(shù)清除的難度，降低病灶清除的徹底性，導(dǎo)致病灶殘留的概率增高。

胡春艷教授強(qiáng)調(diào)了瑞琳他抗對(duì)阻斷HPV持續(xù)感染中的重要作用。瑞琳他抗，在宮頸上皮內(nèi)瘤變不同級(jí)別中，通過清除游離病毒顆粒，及早清除受感染的宿主細(xì)胞，打破HPV持續(xù)感染的狀態(tài)，提升高級(jí)別CIN患者的治愈率，減少術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)，遏制宮頸進(jìn)一步病變，從而降低宮頸癌的發(fā)生率。

海南省第三人民醫(yī)院 錢沁佳教授

《高危型HPV持續(xù)性感染的新認(rèn)識(shí)》

大多數(shù)HPV感染容易被宿主免疫反應(yīng)清除，但少數(shù)可造成持續(xù)性感染。這些病毒已經(jīng)發(fā)展出逃避宿主免疫系統(tǒng)的機(jī)制，這是一個(gè)重要的步驟，持久的感染最終發(fā)展為腫瘤。參與抗病毒免疫反應(yīng)的幾種細(xì)胞類型、受體、轉(zhuǎn)錄因子和炎癥介質(zhì)都是病毒靶點(diǎn)，并參與腫瘤的發(fā)生。這些靶點(diǎn)包括抗原提呈細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及多種細(xì)胞因子和趨化因子，如白細(xì)胞介素、干擾素和腫瘤壞死因子。

對(duì)于HR-HPV持續(xù)感染的時(shí)間，目前沒有完全統(tǒng)一的定義，一項(xiàng)對(duì)全球HPV持久性模式進(jìn)行的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析中涉及了86項(xiàng)研究，總計(jì)超過100000名女性的數(shù)據(jù)，其中73%的研究將持續(xù)感染定義為至少兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的HPV陽性，估計(jì)大約一半的HPV感染持續(xù)6-12個(gè)月。因此每隔12個(gè)月重復(fù)一次HPV檢測(cè)，可以發(fā)現(xiàn)因持續(xù)HPV感染而導(dǎo)致高級(jí)別宮頸病變風(fēng)險(xiǎn)增加的女性。

錢沁佳教授詳細(xì)講解了瑞琳他抗通過抗HPV E6/E7小分子抗體，與致癌基因E6/E7表達(dá)信號(hào)特異性結(jié)合，阻斷其與p53和pRb結(jié)合，有效清除HPV病毒，阻斷其高危型HPV持續(xù)性感染，在宮頸病變的不同階段提供預(yù)防保護(hù)和治療手段，在進(jìn)行HPV預(yù)防和治療的階段具有顯著的效果。

大會(huì)討論環(huán)節(jié)

宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素共同作用的一個(gè)生物學(xué)過程，其中HPV感染是最主要的因素。國(guó)際癌癥研究中心（IARC）于2004年總結(jié)提出：HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件。研究顯示，性生活活躍的女性有50%會(huì)獲得一種以上的HPV，但多為一過性，而持續(xù)性高危型HPV感染才是發(fā)生宮頸病變的必要條件。

HPV感染合并其他危險(xiǎn)因素，包括吸煙、長(zhǎng)期口服避孕藥、多孕多產(chǎn)、宮頸慢性炎癥、支原體感染等可能會(huì)導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生，其機(jī)制尚未明確，可能與宿主自身免疫反應(yīng)及遺傳因素有關(guān)。從HPV感染到宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)緩慢、漸進(jìn)的過程，是由量變到質(zhì)變、漸變到突變的過程，CIN1發(fā)展成浸潤(rùn)癌約需10-15年，即從高危型HPV感染開始至發(fā)展為宮頸癌的時(shí)間間隔約為15年，原位癌發(fā)展為浸潤(rùn)癌約需3-4年，因此，早期發(fā)現(xiàn)HPV感染及定期檢測(cè)是預(yù)防宮頸癌的有效方法。

社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況差、不健康的生活習(xí)慣、行為習(xí)慣，特別是性行為習(xí)慣，性衛(wèi)生習(xí)慣等因素可通過各種途徑增加HPV感染的機(jī)會(huì)，孕產(chǎn)次多也是宮頸高危型HPV感染的危險(xiǎn)因素。這些危險(xiǎn)因素使得宮頸高危型HPV感染并持續(xù)，協(xié)同促進(jìn)宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生。

在臨床工作中，發(fā)現(xiàn)高危人群，應(yīng)積極指導(dǎo)其進(jìn)行宮頸高危型HPV-DNA檢查和宮頸液基細(xì)胞學(xué)篩查，從而減少宮頸癌的發(fā)生。值得注意的是，宮頸高危型HPV感染的逆向過程，即病毒感染的清除、癌前病變的消退，對(duì)于我們有效地預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率有非常重要的意義。

最后，與會(huì)專家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宮頸疾病診療中的重要性，贊揚(yáng)了瑞琳他抗攜手基金會(huì)援助項(xiàng)目、商業(yè)保險(xiǎn)等最大程度減輕患者負(fù)擔(dān)的巨大努力。隨著病因?qū)W的進(jìn)一步突破、子宮頸癌病變機(jī)制的進(jìn)一步深入、HPV檢測(cè)和診療技術(shù)的進(jìn)一步提高，將會(huì)大大提高子宮頸癌的早期診斷率、早期預(yù)防率，從而降低子宮頸癌的發(fā)病率和病死率。在不遠(yuǎn)的將來，宮頸癌將成為人類全面預(yù)防和根除的第一個(gè)惡性腫瘤，宮頸癌的預(yù)防和治療前景值得期待。