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近日,廣西愛生生命科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱愛生生命)的科研團(tuán)隊(duì)再次在長(zhǎng)壽科技行業(yè)投下一枚炸彈,在The Journals of Gerontology, Series A: Biological Sciences and Medical Sciences(老年學(xué)系列期刊A:生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)科學(xué) )國(guó)際期刊中發(fā)表題為”Antimicrobial Peptides From the Gut Microbiome of the Centenarians: Diversifcation of Biosynthesis and Youthful Development of Resistance Genes(百歲老人腸道微生物組中的抗菌肽:多樣化的抗菌肽生物合成和年輕化的抗性基因發(fā)展)”的論文。
研究背景
抗生素自面世以來,以其良好的抗菌效果的得到廣泛使用,同時(shí)也逐漸在治療后期產(chǎn)生的抗藥性??股啬退幉≡w的廣泛流行加劇了治療感染的挑戰(zhàn),并對(duì)人類健康構(gòu)成威脅。據(jù)預(yù)測(cè),到2050年,耐藥性感染每年可能導(dǎo)致全球1000萬人死亡。
一些實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)了抗菌肽(AMPs)廣泛的抗菌活性、穩(wěn)定性和低宿主細(xì)胞毒性,使AMPs成為最有希望的抗生素替代品,并為抗生素耐藥性危機(jī)提供了潛在的解決方案。而人體腸道中宿主衍生的AMPs不僅可以預(yù)防病原體感染,還可以塑造微生物群的整體組成。然而,腸道菌群中潛在AMPs及其抗性基因與年齡分布之間的關(guān)系尚未得到徹底研究。
基于以上的研究背景,愛生生命科學(xué)家團(tuán)隊(duì)利用多年來積累的長(zhǎng)壽老人腸道數(shù)據(jù),結(jié)合先進(jìn)的AI模型,進(jìn)行了不同年齡組腸道微生物分組的對(duì)比分析,希望借此進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)百歲老人身體當(dāng)中的長(zhǎng)壽密碼。
研究方法&結(jié)果
該研究團(tuán)隊(duì)通過構(gòu)建AMPs預(yù)測(cè)模型,分析不同年齡條件下宏基因組數(shù)據(jù)中潛在AMPs的分布模式。研究團(tuán)隊(duì)采集了50例健康人群的糞便樣本,依據(jù)年齡分為三組:年輕組(YG,24-44歲,n=15)、老年組(OAG,68-85歲,n=15)和長(zhǎng)壽老人組(CG,100-116歲,n=20),并對(duì)所有樣本進(jìn)行宏基因組測(cè)序。通過將宏基因組數(shù)據(jù)與AMPRGs庫進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)了不同年齡組中AMPRGs的分布差異。
為了使得數(shù)據(jù)的比對(duì)更加精確,該研究團(tuán)隊(duì)重新構(gòu)建了一個(gè)AMP識(shí)別pipeline,在這個(gè)pipeline中,使用公共數(shù)據(jù)庫上的AMPs數(shù)據(jù)集和non-AMPs數(shù)據(jù)集構(gòu)建了基于深度學(xué)習(xí)的自然語言處理模型,并對(duì)模型的性能進(jìn)行優(yōu)化。
通過以上精準(zhǔn)的樣本采集+大數(shù)據(jù)模型對(duì)比下,不同年齡組中,在不對(duì)c_AMP的均勻度(evenness,Eve)進(jìn)行限制的情況下,特有的c_AMP隨年增加呈遞增趨勢(shì),且長(zhǎng)壽組(CG)具有最多數(shù)量的特有c_AMP,其數(shù)量接近年輕組(YG)的兩倍(圖2A),且這種差異似乎隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。也就是說,發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)壽人群的c_AMP組成和多樣性高于非長(zhǎng)壽人群。
除此之外,該研究還評(píng)估了三種與衰老關(guān)聯(lián)性較大的菌種(Akkermansia muciniphila阿克曼氏菌、Bifidobacterium longum雙歧桿菌和Bacteroides fragilis脆弱類桿菌)與重要AMP(ic_AMP)在宏基因組測(cè)序數(shù)據(jù)中的相關(guān)性,結(jié)果顯示AMP_208040、AMP_238058、AMP_260767和AMP_326713與三種菌存在一定的關(guān)聯(lián)性(cor>0.3、p<0.05)(圖3D),表明這三種菌可作為ic_AMP具有長(zhǎng)壽關(guān)聯(lián)性的佐證。AMP種類數(shù)量隨年齡增長(zhǎng)而增加,百歲老人的AMP種類更加多樣化。
論文揭示了百歲老人腸道微生物組中抗菌肽(AMPs)的多樣性與抗菌肽抗性基因(AMPRGs)的分布模式,這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步解釋了腸道微生物組在健康長(zhǎng)壽中的作用,有助于指導(dǎo)選擇抗菌肽(AMP)儲(chǔ)存庫和開發(fā)新型抗菌肽(AMP),并可能有助于從抗菌劑的角度闡明百歲老人的長(zhǎng)壽優(yōu)勢(shì), 為開發(fā)新型耐藥性抗菌劑提供了科學(xué)依據(jù),有望降低抗生素耐藥性風(fēng)險(xiǎn),具有巨大的應(yīng)用潛力。
一、對(duì)長(zhǎng)壽行業(yè)的發(fā)展&啟示
未來也許會(huì)推動(dòng)長(zhǎng)壽行業(yè)從更多的切入點(diǎn)進(jìn)行研究開發(fā)。為個(gè)性化醫(yī)療和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供了科學(xué)依據(jù),未來可能會(huì)開發(fā)出針對(duì)不同個(gè)體腸道微生物組特征的干預(yù)措施,如長(zhǎng)壽菌群移植(LMT)等先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)會(huì)被更廣泛運(yùn)用,或者是開發(fā)新型抗菌藥物,以應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)重的抗生素耐藥性問題,以促進(jìn)健康長(zhǎng)壽。
二、對(duì)長(zhǎng)壽技術(shù)的推動(dòng)
該研究結(jié)果顯示百歲老人的年齡優(yōu)勢(shì),探討了人類腸道菌群中抗菌肽生物合成的潛力和AMPRG的發(fā)育狀況,為抗菌肽耐藥性的發(fā)展和益生菌株的篩選提供了啟示。未來,愛生生命也會(huì)根據(jù)論文中的發(fā)現(xiàn),進(jìn)一步開發(fā)針對(duì)腸道菌群的新產(chǎn)品,并優(yōu)化現(xiàn)有產(chǎn)品的配方,提高產(chǎn)品的有效性和安全性增強(qiáng)AMPs的多樣性和活性,為消費(fèi)者提供更好的健康解決方案,從而促進(jìn)健康長(zhǎng)壽。
愛生生命現(xiàn)有的大數(shù)據(jù)模型的腸道健康監(jiān)測(cè)工具,已經(jīng)可以幫助消費(fèi)者了解和改善自己的腸道健康狀況。而論文中涉及的機(jī)器學(xué)習(xí)模型和宏基因組學(xué)技術(shù)則說明,愛生生命將會(huì)對(duì)生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)和工程學(xué)等多個(gè)學(xué)科做進(jìn)一步的交叉融合,加強(qiáng)跨學(xué)科研究的發(fā)展,把這項(xiàng)綜合性技術(shù)打造成獨(dú)家的長(zhǎng)壽科技手段,用于預(yù)防和治療老年相關(guān)疾病,延長(zhǎng)健康壽命。
三、未來展望
愛生生命在GSA發(fā)表的論文,不僅為長(zhǎng)壽行業(yè)提供了新的研究方向,也為公司的產(chǎn)品研發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。同時(shí),這項(xiàng)研究對(duì)提高人類健康長(zhǎng)壽水平和推動(dòng)科技進(jìn)步具有重要意義。未來,隨著腸道菌群研究的深入,有望開發(fā)出更多有效的健康干預(yù)措施,以促進(jìn)健康長(zhǎng)壽,同時(shí)也為抗菌藥物的研發(fā)提供新的思路。此外,這項(xiàng)研究還強(qiáng)調(diào)了跨學(xué)科合作的重要性,預(yù)示著未來科學(xué)研究將更加依賴于多學(xué)科的融合與創(chuàng)新。
愛生生命在長(zhǎng)壽科技研究領(lǐng)域的貢獻(xiàn),不僅有助于公司自身的發(fā)展,也為行業(yè)的進(jìn)步和人類健康長(zhǎng)壽的實(shí)現(xiàn)提供了寶貴的知識(shí)和技術(shù)支持。隨著科技的不斷進(jìn)步,我們有理由相信,未來人類將能夠更好地理解和利用長(zhǎng)壽科技,為實(shí)現(xiàn)健康長(zhǎng)壽的目標(biāo)邁出堅(jiān)實(shí)的步伐。
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