2023年，非小細胞肺癌（NSCLC）NCCN指南中推薦RNA-based NGS作為融合變異的檢測方式，同時建議在DNA-based NGS檢測驅(qū)動基因陰性后作為補充檢測手段，在這之后，RNA檢測受到了廣泛的關注。2024年11月，《JAMA Network Open》上發(fā)表了一項多中心、回顧性隊列研究，該研究為DNA-based NGS聯(lián)合RNA-based NGS（DNA+RNA共檢）在檢測融合和剪切變異上的優(yōu)勢帶來了新的證據(jù)。

RNA檢測融合研究現(xiàn)狀

對于基因融合及剪切變異（aSVs）的檢測，DNA在結(jié)構(gòu)上往往由于冗長的內(nèi)含子結(jié)構(gòu)而出現(xiàn)錯檢漏檢的情況，在臨床實際中也證實DNA在檢測aSVs上不及RNA有優(yōu)勢。

多項臨床研究顯示，相較于DNA-based NGS，RNA-based NGS能夠多檢出8.3%~14.2%的aSVs，通過RNA-based NGS檢測，MET剪切變異引起的14號外顯子跳躍突變（MET 14跳突）可提升至2.42%。此外，在既往研究中顯示，在DNA檢測陰性但RNA檢測到融合陽性的患者中，約70%~80%患者對靶向治療響應，可見RNA-based NGS檢測到的aSVs與靶向治療的療效也更具有相關性。

DNA+RNA共檢提升晚期NSCLC患者aSVs檢出率

2024年11月，一項多中心、回顧性隊列研究將5570名晚期晚期（IIIb-IV期）肺腺癌患者納入了Tempus多模態(tài)數(shù)據(jù)庫中，這些患者具有足夠的組織樣本用于RNA-based NGS和DNA-based NGS檢測。研究結(jié)果顯示，與單獨使用DNA-based NGS相比，同時進行RNA-based NGS和DNA-based NGS檢測到攜帶aSVs的患者增加了15.3%，這為DNA+RNA共檢的必要性提供了新的證據(jù)。

主要研究結(jié)果顯示，8.8%（491/5,570）的患者中發(fā)現(xiàn)了至少一個符合NCCN推薦靶向治療的aSVs。在檢測到aSVs的491例患者中，104例在檢測時未接受過靶向治療，其中84例（80.8%）在檢測后接受了NCCN推薦的匹配靶向治療，未接受匹配治療的患者（n=20）接受了聯(lián)合化療和免疫治療。分析結(jié)果顯示，用于aSVs的檢測方法與采用相應靶向治療或臨床結(jié)果之間沒有明顯關聯(lián)。同時通過RNA-based NGS和DNA-based NGS檢測并接受靶向治療的aSVs患者的TTNT（多中心無進展生存的替代終點）無明顯差異（19.7個月 vs 14.9個月）。

此外，對目前NSCLC指南尚無用藥推薦的BRAF、NRG1、EGFR和FGFR2/3融合定義為新興結(jié)構(gòu)變異（eSVs）并進行分析。結(jié)果顯示，eSVs總體發(fā)生率為0.7%（40/5,570）。其中53%（21/40）的eSVs僅通過RNA-based NGS檢測到。與僅使用DNA-based NGS相比，增加RNA-NGS檢測后eSVs檢出率增加了一倍多。

由此可見，RNA在檢測基因融合及剪切變異上具備較大優(yōu)勢，能提升其檢出率，這種優(yōu)勢不僅限于指南推薦的可用藥融合靶點，對未來有靶向治療潛力的基因同樣適用。RNA是融合及剪切變異檢測的最優(yōu)選，而DNA在點突變/插入缺失（SNV/indel）等變異形式的檢測具有優(yōu)勢，對于NSCLC這類靶點豐富的癌種，DNA+RNA共檢是未來的必然選擇。

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